Uticaj izuzetno niske frekvencije elektromagnetskih polja na inhibiciju tumora i mogući mehanizamJie Sun1,2,3, yingingtong1,2,3, yu jia1,2,3, xu jia1,2,3, hua wang4, yang chen1,2,3, jiaminwu5,
Weiyang Jin5, Zheng Ma6, Kai Cao6, Xiangdong Li6, Zhonglin Chen6 & Guanghuayang1,2,3 *
Magnetska polja s niskim frekvencijama vrše značajan inhibicijski učinak na rast tumora i bili su
razvijen kao terapijski modalitet. Međutim, učinak magnetnog polja sa niskim frekvencijama na
Interakcija između ćelija je još uvijek slabo shvaćena. Ova studija imala je za cilj preliminarno procijeniti
Direktan učinak magnetskog polja dituitno na kultivirane ćelije i indirektni efekt posredovan po ćeliji
Okoliš (uslovljen medij). 293T ćelije, HEPG2 ćelije, A549 ćelije su kultivirane na
37 ± {1}}. 18 stepena prisutnosti izuzetno niskofrekventnog magnetnog polja od 20 Hz, 5- mt. Pristajući
Tumorske ćelije bile su osjetljivije na inhibiciju magnetskog polja u izvornom okruženju (uvjetovano
Srednja) s brzinom inhibicije pridržavanja za HEPG2 i A549 procijenjene na 18%, odnosno 30%.
Efekat inhibicije potiskiran je kada su suspendirani ćelije razdvojene ili gustoće grubosti na niskom
Gustoća. Cell Lines Nontumor pokazale su inhibitorni učinak na izlaganje niskofrekvencijskoj magnetici
polje. Intracelularna jonska fluorescencija (IIF) pokazala je da se magnetno polje značajno izmijenilo
Membranski potencijal, ukazuje na hiperpolarizaciju pridržanih ćelija (Δiif 293T ćelije: - 25%,
Δiif HEPG2 ćelije: - 20% i Δiif A549 ćelije: - 13%) i depolarizacija suspendiranih ćelija (Δiif
Raji ćelije: + 9%). Pored toga, kondicionirani mediji prikupljeni nakon što se postupila izloženost magnetskom polju
Neopterećene ćelije tumora i uzrokovane inhibicijom. Naši nalazi mogu pružiti osnovu za mehanizam
Interakcija magnetskog polja između ćelija i ćelija u budućnosti.
Magnetska polja sa niskim frekvencijama vrše se neinvazivne, neionizirajuće i nentemene efekte na ćelije i tkiva.
Oni poboljšavaju stanični oksidativni odziv stres i reguliraju apoptotski signalni put, mijenjajući
Intracelularna CA 2+ koncentracija za induciranje apoptoze1-3. Široko se koriste za liječenje tumora i neuropsihu
Atričke i kostiju bolesti. U vivoj studijama u ovom polju pokazale su da magnetna polja sa niskim frekvencijama inhibiraju
Proširenje tumorskih ćelija i produžiti njihov preživljavanje4-11.
U većini izvještaja o korištenju magnetskih polja kao kombiniranoj terapiji, izuzetno niskofrekventna magnetna polja
Poboljšajte efikasnost antitumorskih droga12-15. Kombinacija izuzetno niskofrekventne magnetskog polja
sa Paclitaxelom u liječenju moznog raka otkrio je da je magnetno polje povećalo smrtonosnost izvršenja
paclitaxel16. Promenjeno je propusnost membranske membrane, a terapijski efekat cisplatina bio je značajno
Poboljšana na izuzetno niskofrekventnoj magnetskom polju od 10 mt u kombinaciji sa Cisplatin17. Međutim, Gellrich
utvrđeno da magnetno polje sa niskim frekvencijama ne može poboljšati terapijski učinak CETUXIMAB-a koji bi mogao
biti povezani sa konformacijskom promjenom u molekularnoj površini receptora18.
U većini eksperimenata u in vitro, magnetno polje sa niskim frekvencijama pokazalo je značajan inhibicijski učinak na tumor
Ćelije2,3,19-23 i nisu uticale na rast normalnih ćelija2,24. Izveštaj je utvrdio da je magnetno polje uticalo na to
Površina tumorske membrane, na taj način utječe na proliferaciju tumora25. Međutim, neki su izveštaji pokazali da je to
Proširenje tumorskih ćelija malo se povećava pod magnetskom polju sa niskim frekvencijama26.
1International Research Center za biološke nauke, Ministarstvo nauke i tehnologije, Šangajski okean
Univerzitet, Šangaj 201306, Kina. 2 Nacionalni centar za sakupljanje patogena za akvatska životinja, Šangajski okean
Univerzitet, Šangaj 201306, Kina. 3 vodena genetika i uzgajalište za životinje, Univerzitet Shanghai Ocean,
Šangaj 201306, Kina. 4 Shanghai Telebio BIOMEDICAL Co., Ltd, Šangaj, Kina. 5 Zhejiang Huayi Health Industry
Development Co., Ltd, Hangzhou, Kina. 6 Huisi Anpu Medical System Co., Ltd, Qinhuangdao, Kina.
*email:ghyang119@163.com
Trenutno se vjeruje da magnetska polja mogu značajno inhibirati rast tumora, a inhibicijski učinak
ima pozitivnu korelaciju s vremenom i intenzitetom. U međuvremenu, proizvodnja reaktivnih kisika (ROS)
je neizbježni fenomen koji se smatra ključnom odvjetnika magnetskog polja3. Međutim,
Tačan mehanizam je nejasan. U razvoju antineoplastičnih terapija, inhibitornog efekta mag-a
Netsko polje na rastu tumora značajan je atribut kliničkom učinku mnogih postojećih tehnologija.
Mnogi su eksperimenti provedeni o razlikama u magnetskim postavkama polja, ali malo istraživanja ima
učinjeno na efektu razlike u magnetskom polju na okruženju tumora i moguće inhibice
Mehanizam, osim ROS-a. U ovom istraživanju na osnovu efekta magnetnog polja na međućelijsko okruženje
i međućelijska struktura (oblik prirodnog dodira između ćelija i oblik ljudskog smetnje),
ćelije su se uzgajale in vitro. Studija je utvrdila da je stanje intercelularne agregacije neophodan fenom
Enon za magnetsku inhibiciju. Istovremeno, tokom proliferacije ćelija, jedan ili više povezanih supstrata
pušten u uvjetovan medij, koji bi mogao djelovati zajedno sa magnetnim poljem kako bi se postigao učinak
Inhibicija magnetskog polja.
U ovom eksperimentu, kao potplatu korišćena je magnetno polje od 5 mt i 20 Hz. U prethodnom iskustvu
menti, intenzitet magnetskog polja nije fiksiran, a često nije direktno kontaktirala ćelije ili se ne može postaviti
u inkubatoru. Jednostavan generator magnetskog polja dizajniran u ovoj studiji mogao bi biti u izravnom kontaktu sa ćelijama
i postavljen u inkubator pod stabilnim uvjetima temperature i CO2. Naš magnetski terenski generator takođe
Imao je nedostatke, odnosno kada je generirano magnetno polje, ona je također stvorila toplinu. Na osnovu intenziteta
Dizajn CroCetti19, generator magnetskog polja dizajniran je za stabilizaciju topline širenjem topline.
Rezultati: Magnetno polje je inhibiralo pridržane tumorske ćelije, na koje su utjecali razlika u
Kulturni okruženje (uslovljeno medij). Grupe liječenja podijeljene su u dvije grupe
pre izlaganja. Infuzijska grupa: Prije svakodnevnog izlaganja, 500 μl svježeg medija polako je dodano
pipettor do pore zida. Upravljački kulturni medij bio je mješavina raznih supstanci (srednja
Inkubiran preko noći nakon prolaska i laminacije) i svježi medij za eksponencijalni rast. Promjena grupe:
Prije svakodnevnog izlaganja, pipeta je nanesena na pore zid kako bi se uklonila većina srednjeg (gotovo sve), koja
zamijenjen je medikom iste zapremine kao "grupa infuzije". Trenutni medij je bio com
pleteno svježe bez ili minimalnih sekrecija. Razlika između dvije grupe bila je sastav
Uslovljeni medij: Sastav u "Infuzijskoj grupi" bio je složeniji, dok je sastav u
"Promjena grupa" bila je bliža onome neiskorištenog medija. Normalne Ćelije za ljudske bubrežne epitele 293 t, ljudska jetra
Rak ćelije HEPG2, i Human Nensmall-ćelijske ćelije od raka pluća A549 obrađeni su nezavisno putem
Kulturna srednja "infuzija" ili "Promjena" i izloženi 5- MT intenzitet magnetskog polja za 2 h svaki dan
Ukupno 3 dana. Početni broj svih ćelija bio je 2 × 105. Slika 1a pokazuje da je linija NONTONUMOR-a 293 t
Nije bio inhibiran magnetnim poljem u "Infuzijskoj grupi" i "Promjena grupi". Podaci 1b i C prikazuje
da je broj HEPG2 i A549 ćelija izloženih magnetnom polju bio znatno niži od onih ćelija
u neizvedenoj kontrolnoj grupi. Obje tumorske ćelijske linije HEPG2 i A549 su inhibirali magnetsko polje
(Najveća stopa inhibicije HEPG2 bila je oko 18%, a od A549 je iznosila oko 30%). Tumorske ćelije u
"Infuzijska grupa" pokazala je inhibiciju na dan 1, dok ćelije u "Promjena grupi" nisu pokazale značajne inhibice
Naciji. Trend inhibicije u "Infuzijskoj grupi" bio je značajno jači od toga u "Promjena grupi". The
Inhibicijski učinak u "infuzijsku grupu" (A549) pozitivno je povezano sa trajanjem ekspozicije (Sl. 1D). Ovo
Rezultati su pokazali da su ćelije tumora osjetljivije na magnetsko polje u uvjetovom medijumu
(Microenvironment) modifikovano autokrinim i parakrinskim signalima.
Spontano agregacija suspendiranih tumorskih stanica uništena je i magnetna inhibicija
nestao.Istražili smo da li je gubitak hranjivih sastojaka u uslovljenom mediju, prekomjernu gustinu ćelije,
i uplitanja u inhibiciju magnetskog polja tripsina moglo bi utjecati na duže trajanje magnetnih inhibija
Naciji. Konkretno, izvršili smo eksperiment pomoću suspendiranih limfoma Raji ćelija. U prirodnoj kulturi
Suspendovane ćelije spontano se okupljale u klastere. Struktura takvih klastera neminovno je uništena
Kada su centrifugirane ćelije zamijenjene sa uvjetovim medijom u grupi Promijeni. Uništili smo i
Struktura klastera u infuziji grupi kako bi se osigurala dosljednost eksperimentalnih uvjeta. Suspendovane ćelije
bili su infuzirani ili promijenjeni sa kulturom Medidom i izloženi 5- mt magnetskom polju za 2 sata dnevno 6 dana.
Infuzijska grupa: Prije svakodnevnog izlaganja, 500 μl svježeg medija polako je dodano pipetom u pore
zid, a ćelije su puhale pištoljem da ih razdvoji u suspenziji i uništenju aglomerative
Struktura. Promijeni grupu: Prije svakodnevnog izlaganja, ovjes ćelije je aspiriran i centrifugiran na 1200 o / min
Da biste uklonili supernatant, koji je zatim zamijenjen medikom iste zapremine kao "grupa infuzije".
Trenutno 3, uslovljeni medij u potpunosti je zamijenjen u infuzijskoj grupi, dok prenosi ćelije
iz obje grupe do većih kontejnera. Suspendovane tumorske ćelije bili su kultivirane in vitro bez tripsina i
Lako se prebacuje na veće posude, izbjegavajući oštećenje tripsina. U takvim uvjetima nije se ni grupa nije pokazala
značajna inhibicija u usporedbi s kontrolnom grupom bez izlaganja.
Početni broj svih ćelija bio je 2 × 105. Slika 2a ne pokazuje značajnu razliku u broju stanica u
"Infuzijska grupa" i "Promjena grupa" nakon 6 dana izloženosti magnetskom polju u usporedbi s izlaganjem
kontrolna grupa. Slika 2B pokazuje da inhibicija magnetskog polja nije bila očita nakon agregacijske strukture
nestao.
Kao što je prikazano na slici 2a, broj ćelija u "infuzijskoj grupi" bio je znatno veći od onog u
"Promjena grupe" na dan 4 (nakon zamjene velikog spremnika). Okolina "Infuzion Grupa" bila je više odijelo
u stanju za rast suspendiranih tumorskih ćelija.
Slika 1.Razlika u okolišu (uvjetovano medij) prije izlaganja utjecala je na inhibicijski učinak
magnetskog polja o pridržanim ćelijama. (a) Nije pronađena značajna razlika u broju od 293 t ćelija u
3 dana. (b) Broj HEPG2 ćelija u neizvesnim i izloženim grupama bilo je značajno različito. (c) broj
Od A549 ćelija u pojavljivanju i izloženih grupa bilo je značajno različito. (d) krivulja inhibicije ćelija. The
Stopa inhibicije ćelija u infuzijskoj grupi bila je očiglednija od one u grupi Promijeni i normalnu ćeliju
Stopa inhibicije nije bila statističkog značaja (* P<0.05, versus the no-exposure control group).
Slika 2cPokazuje suspendovane ćelije u odvojenim i prirodnim suspendiranim stanjima. Viđeno je da je većina ćelija biti
Jednoelektrirani umjesto višeelektriranih klastera nakon uništavanja strukture klastera.